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Axe 3 - Innovation Thérapeutique et Biomarqueurs

Animation scientifique

05 décembre 2017 : Vésicules extracellulaires/Exosomes et Cancer
13 et 14 octobre 2017 : Développement d'un médicament  (2ème édition) : Anticorps thérapeutiques et Immunothérapie
11 octobre 2016 : Exploration in silico des bases de données (2ème session)
15 juin 2016 : Exploration in silico des bases de données
2 et 3 octobre 2015 : Développement d'un médicament : de la biologie à la clinique
26 juin 2014
: Le modèle 3D et ses applications en oncologie
26 mars 2014
: Thérapies cellulaires et géniques : de la preuve de concept jusqu'à l'essai clinique.
14 septembre 2012 : séminaire GSO SNP CHIP 384
30 juin 2011 : Pré-requis pour les essais cliniques en cancérologie
26 mai 2011 : séminaire translationnel sur le cancer du pancréas 

Animation transversale

  • L’axe 3 souhaite renforcer son animation scientifique « transversale », en mettant en valeur l’expertise de ces équipes. Il participe activement à l’organisation des groupes de travail transversaux sur les pathologies cancéreuses.
  • Il maintient des journées d’animation type « workshop » autour de ses thèmes fédérateurs pour favoriser la formation (avancées scientifiques, méthodologie,  nouvelles réglementations, …) et pour renforcer le lien entre les différentes équipes par la mise en place de nouvelles collaborations et l’émergence de projet, en mettant un accent particulier sur l’aspect transversal de ses échanges. 
  • De façon plus spécifique, l’axe 3 souhaite accompagner les porteurs de projets grâce à l’expertise de ses membres sur les aspects méthodologiques et réglementaires, en particulier pour les projets de phase 0, la mise en place d’études ancillaires associées aux essais cliniques et l’aide au recrutement de patients dans les essais grâce à la mutualisation des centres GSO.

Workshop Vésicules Extracellulaires/Exosomes et Cancer - 05 décembre 2017
Publications citées : Pré-analytique ; Technologie Amnis : publication 1 et pubication 2
 Session 1 : Caractérisation et biogénèse des vésicules extracellulaires/exosomes
• Introduction: Methods of characterization of extracellular vesicles / exosomes  - Alain BRISSON, CBMN, Bordeaux
• Exosomes and glioma cell migration: Possible involvement of a gap-junction protein, connexin43 - Marc MESNIL, STIM, Poitiers
• Crosstalk between the autophagic and exosomal pathwaysMichel VIDAL, DIMNP, Montpellier
Session 2 : Rôle et fonction des vésicules extracellulaires/exosomes sur la tumeur et son microenvironnement
• Extracellular vesicles as key actors in tumor progression - How small vesicles from fat cells can have a big impact on tumor progression - Laurence NIETO, IPBS, Toulouse
• 
Tumor exosomes are transcellular carriers of the immunosuppressive prostaglandin PGE2 whose content is decreased by an antitumor lipid - Michel RECORD, CRCT, Toulouse
• Neutral sphingomyelinase 2 heightens anti-melanoma immune response and synergizes with immune checkpoint inhibitors. - Anne MONTFORT, CRCT, Toulouse
• Les vésicules extracellulaires sont elles capables d'influencer le devenir de cellules souches pluripotentes humaines ? - Sandrine DABERNAT, BMGIC, Bordeaux
Session 3 : Applications "cliniques" des vésicules extracellulaires/exosomes : Biomarqueurs, Cibles thérapeutiques, Drug delivery
Introdution - Exosome and neurotrophin receptor - Fabrice LALLOUE, Homéostasie Cellulaire et Pathologie, Limoges
• Post-production modifications of murine Mesenchymal Stem Cells (mMSC) derived Extracellular Vesicles (EV) and evaluation of their cellular interaction compared to synthetic liposomes - Marie MORILLE, ICGM, Montpellier
• 
Présentation des collections biologiques du Grand Sud-Ouest - Maya LAURIOL, Cancéropôle GSO, Toulouse

Développement d'un médicament (2ème édition): Anticorps thérapeutiques et Immunothérapie - 13 et 14 octobre 2017

Organisée en alternance de cours et d'ateliers, cette formation a pour objectif de former ensemble des jeunes médecins (internes, chefs de clinique, etc.), des jeunes pharmaciens (internes, etc.) et des jeunes chercheurs (fin de thèse et post-doctorants, etc.) et de favoriser ainsi les échanges transversaux autour de cette thématique.

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Vendredi 13 octobre 2017

8h30 Accueil
9h00 Session plénière : De la conception d'un Anticorps thérapeutique à la clinique
• IntroductionCharlotte BEAU-LARVOR, Centre d'Immunologie Pierre Fabre, Saint-Julien-en-Genevois
Pharmacocinétique & Pharmacodynamie - David TERNANT, CHU Tours
Modèles pré-cliniquesThierry CHARDES, IRCM, Montpellier
10h30 Pause
• Stratégies de développement clinique des mAbs - Diego TOSI, ICM, Montpellier
Spécificités cliniques - Guillaume CARTRON, CHU Montpellier
Accès à l'innovation - David AZRIA, ICM, Montpellier
13h00 Déjeuner
14h00 Ateliers « Recherche de cible » 

15h30 Ateliers « Pharmacocinétique & Pharmacodynamie »

  • 1- Ipilimumab. Intervenant : Florent PUISSET (IUCT, Toulouse)
  • 2- Pertuzumab. Intervenants : Florence BOISSIERE (ICM, Montpellier) et Alexandre EVRARD (CHU Nîmes)
  • 3- Pembrolizumab. Intervenants : Litaty MBATCHI (CHU Nîmes)

16h30 :  David TERNANT, CHU Tours
17h00 Pause
17h30 Ateliers « Développement clinique »

  • 1- Ipilimumab. Intervenant : Nadine HOUEDE (CHU Nîmes)
  • 2- Pertuzumab.  Intervenants : Marie VIALA (ICM, Montpellier) 
  • 3- Pembrolizumab. Intervenants : Diego TOSI (ICM, Montpellier) 

• De la recherche de cible au développement clinique - Jean-Pierre DELORD, IUCT, Toulouse

20h00 Cocktail / Dîner

Samedi 14 octobre 2017

09h30 Session plénière : focus sur l'immunothérapie
Recherche translationnelle en immuno-oncologie-  Henri-Alexandre MICHAUD, IRCM, Montpellier
Recherche clinique et rationnel biologique : Application aux cancers œsogastriques - Antoine ADENIS, ICM, Montpellier
Les biomarqueurs de réponses aux anticorps de type checkpoint inhibiteurs - François GHIRINGHELLI, LNC, Dijon

11h30 Déjeuner
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Exploration in silico des bases de données
L'analyse in silico des bases de données peut permettre d'établir des relations entre gènes et molécules et apporter des éléments explicatifs tant aux mécanismes de l'oncogenèse qu'aux mécanismes effectifs de l'action des médicaments anticancéreux. Même si cette analyse in silico ne remplace pas l'expérimentation ni les essais cliniques, elle peut permettre d'apporter des pistes nouvelles et des approches innovantes afin de guider et orienter la recherche.

  • Première session le 15 juin 2016
  • Deuxième session le 11 octobre 2016

Développement d'un médicament : de la biologie à la clinique - 2 et 3 octobre 2015

 Bilan de la formation "développement d'un médicament : de la biologie à la clinique"

Le Cancéropôle GSO a organisé le 2 et 3 octobre 2015 à La Grande Motte (Montpellier), une formation sur le développement d'un médicament : de la biologie à la clinique. Cette formation destinée aux jeunes chercheurs, cliniciens et pharmaciens a rencontré un vif succès auprès de l'ensemble des participants.
L'aternance de cours et d'ateliers dédiés à un modèle de médicament (inhibiteur de tyrosine kinase, hormonothérapie, anticorps monoclonal ou agent cytotoxique) a été très appréciée, permettant ainsi des débats très intéressants, grâce également à la présence d'intervenants provenants de différents horizons et avec des expertises complémentaires.
La qualité et variété des interventions portant sur les différents aspects du développement dun médicament avec des sujets innovants et originaux (modèles in silico, in vitro & in vivo jusqu'au développement clinique tout en intégrant les aspects de pharmacocinétique, les marqueurs & tests compagnons) a également rendu cette formation très enrichissante et informative. Programme.

Vendredi 2 octobre 2015

08h30

 SESSION PLENIERE N°1

 

Le médicament, de la préclinique à la clinique
Christian BAILLY (Laboratoire Pierre Fabre, Toulouse)
Utiliation de modèles in silico dans le développement de médicaments anticancéreux
Jacques ROBERT (Institut Bergonié, Bordeaux)
M
odèles in vitro
Philippe POURQUIER (Inserm U1194 - IRCM, Montpellier)
 

 11h00

 4 Ateliers en parallèle

 

ATELIER A
Inhibiteur de Tyrosine Kinase 

ATELIER B 
Hormonothérapie 

 ATELIER C 
Anticorps monoclonal

 ATELIER D 
Agent cytotoxique

 14h00

 SESSION PLENIERE N°2

 

Modèles animaux
Patricia VRIGNAUD (Institut Gustave Roussy, Villejuif)
Etudes pharmacocinétiques lors du développement d'un médicament aticancéreux 
Etienne CHATELUT (CLCC/IUCT-O, Toulouse)
Marqueurs & tests compagnons 
Jean-Paul BROUILLET (IRCM - Inserm U1194 / CHU Nîmes)

  16h30

 4 Ateliers en parallèle

 

ATELIER A
Inhibiteur de Tyrosine Kinase
 

 ATELIER B 
Hormonothérapie 

ATELIER C 
Anticorps monoclonal

ATELIER D 
Agent cytotoxique

 18h00

Drug delivery : état de l'art, challenges et réalités cliniques 
Jean-Marie Devoisselle (Institut Charles Gerhardt, Montpellier)
 

 Samedi 3 octobre 2015

 08h30

  CONFERENCE

 

Une vue critique sur le développement des nouvelles thérapies
Ian TANNOCK, Ontario Cancer Institute, Toronto, Canada

 09h30

 SESSION PLENIERE N°3

 

Phase I : Modèles cliniques & Questions d'Ethique
Nadine HOUEDE (CHU Nîmes)
Phase I : Schéma des essais de phase I en cancérologie 
Thomas FILLERON (CLCC/IUCT-O, Toulouse)

 11h00

 4 Ateliers en parallèle

 

ATELIER A 
Inhibiteur de Tyrosine Kinase
 

ATELIER B 
Hormonothérapie 

ATELIER C 
Anticorps monoclonal

ATELIER D 
Agent cytotoxique

 

ATELIERS (Intervenants)    

 ATELIER A
Inhibiteur de TK
(Sunitinib)

 ATELIER B
Hormonothérapie 
(Enzalutamide)

 ATELIER C
Anticorps monoclonal
(Trastuzumab)

 ATELIER D
Agent cytotoxique
(nab-Paclitaxel)
Norbert BAKALARA
(INM, Montpellier)

Etienne CHATELUT
(IUCT, Toulouse)

Valérie FABIAO
(Pfizer, Paris)

Thomas FILLERON
(IUCT, Toulouse)

Fabrice LALLOUE
(GEIST/Univ., Limoges)
Jean-Paul BROUILLET
(CHU Nîmes)

Céline GONGORA
(IRCM, Montpellier)

Nadine HOUEDE
(CHU Nîmes)

Litaty MBATCHI
(CHU Nîmes)

Philippe POURQUIER
( IRCM, Montpellier)

Alexis SERIKOFF
(Astellas, IDF)
Florence BOISSIERRE
(ICM, Montpellier)

Thierry CHARDES
(IRCM, Montpellier)

Alexandre EVRARD
(CHU Nîmes)

Rose-Marie FERRI
(Roche IDF)

André PELEGRIN
(IRCM, Montpellier)
Stéphane OBLED
(CHU Nîmes)

Karine RICHARD
(Celgene, Paris)

Jacques ROBERT
(Institut Bergonié, Bordeaux)

Anne RODALLEC
(Faculté de pharmacie, Marseille)
Ian TANNOCK
(Ontario Cancer Institute, Toronto)

 

  Modèle 3D et ses applications en oncologie - 26 juin 2014

Bilan du workshop "modèle 3D et ses application en oncologie"
Le Cancéropôle GSO a organisé le 26 juin à Toulouse, un workshop sur les modèles 3D et leurs applications en oncologie. Cet évènement a rencontré un vif succès auprès de 90 chercheurs qui ont ainsi pu échanger sur les dernières avancées dans ce domaine.
En effet, cette journée dédiée à l'utilisation et l'intérêt du modèle 3D en biologie et plus particulièrement en oncopharmacologie, a permis de mettre en avant les potentialités et les limites de tels modèles comme cela a été introduit par le Pr Leoni A. Kunz Schughart (OncoRay, Dresden, Allemagne). L'ingénierie du modèle cellulaire et tissulaire 3D, point majeur dans le développement de ces modèles a également été abordé avec un accent particulier sur l'atout des microsystèmes (microfluidique, micropatterns, encapsulation, capteurs,...)  dans le contexte physiologique d'une tumeur (Nathalie Picollet D'hahan (CEA Grenoble)). De plus, l'apport des technologies en imagerie (microscopie intravitale, vidéo-microscopie, SPIM, microscopie 3D infra-rouge,...), primordial dans l'étude du modèle 3D a été également mis en évidence, en particulier pour l'étude des interactions entre les cellules cancéreuses et leur microenvironnement (Vasily Gurchenkov, Institut Curie, Paris). Ainsi les modèles d'études 3 D existants à l'heure actuelle tels que les sphéroïdes sont considérés comme des modèles précieux pour étudier le biologie des cellules cancéreuses et pour le développement pré-clinique de nouveaux médicaments anticancéreux (Valérie Lobjois, ITAV, Toulouse).

Ce séminaire a permis ainsi d'écouter et de rencontrer des conférenciers de renom et des chercheurs, spécialistes du domaine dont les interventions ont été très appréciées, permettant d'insuffler une vraie dynamique, contribuant au format interactif et assurant ainsi le succès de cette journée, où les courtes présentations de doctorants et post doctorants ont permis d'apprécier l'importance de la recherche sur cette thématique au sein du GSO. Plus d'information et programme

L'équipe du Cancéropôle GSO tient à adresser ses plus vifs remerciements au Comité Scientifique (Joëlle Amédée, Gilles Divita, Cécile Gauthier-Rouvière, Valérie Lobjois, Marie-Pierre Rols et Justin Teissié)  pour leur implication dans l'organisation.

Programme

10h00 INTRODUCTION
 Lecture  Therapy testing in 3-D cultures/spheroids: potential, challenges and limitations. Leoni A. Kunz-Schughart  - Oncoray - DresdenGermany
11h00

BIOENGINEERING OF 3D MODEL

  Lecture

3D cell culture & microtechnologies : new insights in carcinoma. Nathalie Picollet-D’hahan - CEA - Grenoble - présentation

 

             • 3D role of EMT genes in the survival, proliferation and invasion of mammary epithelial morphogenetic transformed cells. Pierre  Savagner - IRCM - Montpellier
             • Comparison of a conventional 2D culture of HT29 colorectal cancer cells to a new physiological model of 3D culture based on hyaluronic acid.  Elise Demange - Celenys - Rouen - présentation
             • Use of 2D and 3D models to unravel the effects of electroporation on the extracellular matrix. Moinecha Madi - IPBS - Toulouse

14h00

3D MODEL AND THE CONTRIBUTION OF IMAGING

 Lecture

Interactions between cancer cells and their microenvironment.Vasily Gurchenkov- Institut Curie- Paris

 

             • Quantitative 3D microscopy for widespread histology. Cyril Petibois - Inserm U1029 - Bordeaux
             • Tumor-associated macrophages use the mesenchymal migration mode as revealed by high resolution intravital microscopy.  Véronique Le Cabec - IPBS - Toulouse

             • Preclinical MRI imaging of liver colorectal metastases.  Muriel Busson - IRCM - Montpellier - présentation

16h00

3D MODEL AND THE CONTRIBUTION OF IMAGING

 Lecture

Multicellular tumor spheroid 3D models to decipher cancer cell biology and to evaluate anticancer drugs. Valérie Lobjois- ITAV - Toulouse

 

             • Electroporation as targeting tool for proliferating cells. Laure Gibot - IPBS - Toulouse
             • PAR2-dependant activation of GSK3beta controls the survival of colon progenitors. Claire Racaud-Sultan - CPTP - Toulouse
             • Evaluation of pro-oncogenic potential of Anterior Gradient Homolog 2 in a three-dimensional model of lung cancer - Frédéric Delom - Centre de recherche Cardio- Thoracique - Bordeaux - présentation
             • 5-aza-2’-deoxycytidine, a DNA demethylating agent, inhibits metastatic melanoma invasiveness. Cécile Desjobert - USR 3388 - Toulouse

 

Thérapies cellulaires et géniques : de la preuve de concept jusqu'à l'essai clinique

Le Cancéropôle GSO a organisé un workshop le 26 mars 2014, sur les "Thérapies cellulaires et géniques : de la preuve de concept jusqu'à l'essai clinique". Cette réunion était satellite au congrès national organisé par la Société Française des Thérapies Cellulaires et Géniques (SFTCG) qui a lieu du 24 au 26 mars.
Ce workshop GSO était ciblé plus particulièrement sur le parcours et le développement des projets en allant de la preuve de concept jusqu'à l'essai clinique. En suivant chacune des étapes, les points clés ont été développés à travers les aspects scientifiques, méthodologiques et réglementaires, tout en s'appuyant sur des exemples concrets..
Voir le programme

14h00 INTRODUCTION - Louis BUSCAIL - CRCT & CHU Toulouse
14h15 DE LA PREUVE DE CONCEPT JUSQU'A L'ESSAI CLINIQUE
 

 La nouvelle réglementation des médicaments de thérapie innovante - Nicolas FERRY, ANSM, Paris - présentation

 

 Projet de thérapie cellulaire et génique : OGM, études précliniques, circuit du médicament et conduite de l’essai clinique - Fabian GROSS, CIC BT & DRMI CHU Toulouse - présentation

 

 Le développement d’un médicament de thérapie génique : retour d’expérience - Fabienne VERNEJOUL, InvivoGen, Toulouse - présentation

16h15 DE LA PREUVE DE CONCEPT JUSQU'A L'ESSAI CLINIQUE (suite)
  La preuce de concept : La thérapie génique de cellules hématopoïétiques lentiviral pour l'adrénoleucodystrophie liée à l'X - Nathalie CARTIER, INSERM U986, Paris
 

 Production et contrôles : l’exemple des cellules souches/stromales mésenchymateuses - Luc SENSEBE, EFS & UMR5273 - U1031 STROMALab, Toulouse

SNP CHIP 384 : enjeux, résultats et perspectives

Cet outil consiste en une collection de kits permettant la détermination simultanée de 384 single nucleotide polymorphisms (SNP) sur un même échantillon d'ADN. Ces SNP ont été choisis parmi les gènes connus pour être impliqués dans l'activité des agents anticancéreux : gènes de réparation de l'ADN, gènes de métabolisme de phase I, gènes de transférases et de transporteurs, gènes impliqués dans l'oncogenèse, le cycle cellulaire, la transmission des signaux, le stress oxydatif, etc. Il s'agit donc d'une approche « gène candidat » par opposition aux approches « génome entier » qui ne sont pas adaptées au type de recherches translationnelles développées autour de ce projet.

Ce séminaire organisé autour de cet outil a permis aux équipes ayant pu en bénéficier de présenter leur résultats et d'échanger autour de ces résultats. Ces discussions fructueuses ont permis de montrer les bénéfices de cette technique et de voir quels sont les points importants pour l'avenir (analyse biostatistique,...).

Programme : en pièce jointe programmesnpchip14sept12.pdf

Date : 14 septembre 2012

Lieu : Toulouse

 

Pré-requis pour les essais cliniques en cancérologie

30 juin 2011, Toulouse

Ce séminaire, destiné notamment aux équipes de recherche qui souhaitent connaître les étapes à franchir jusqu'aux essais cliniques dans le domaine des traitements anti-cancéreux, a réuni plus de 40 participants. Il a permis de nombreux échanges entre les intervenants et les participants.
Lieu : Toulouse - Salle de l'Europe, Laboratoire d'Analyse et d'Architecture des Systèmes (LAAS) - plan d'accès
Le programme est le suivant:

9h45 Accueil
10h De la recherche à l'AMM - Séverine Joubert, Centre d'Investigations Cliniques Bio-Thérapies (CIC-BT), Toulouse - présentation
10h30-11h45 Le dossier de demande d'autorisation d'essai clinique, objectifs de l'évaluation de l'AFSSAPS, attentes, pré-requis non clinique, guidelines de référence - Muriel ECHEMANN, AFSSAPS - présentation
11h45-12h15 Evaluation non clinique, cas particulier des médicaments de thérapies innovantes et des nanotechnologies- Alan Sanh, AFSSAPS - présentation
12h15-13h Politique de l'accompagnement de l'innovation à l'AFSSAPS et à l'EMA- Stéphane Paliès, AFSSAPS - présentation + complément
13h-14h Déjeuner
14h-15h Retour d'expériences sur le développement d'agents anti-cancéreux en milieu pharmaceutique - Françoise Fraboul et Patrick Syntin, Pierre Fabre Médicament, Toulouse - présentation
15h-16h Retour d'expériences sur le développement de systèmes de vectorisation de médicaments - Odile Boutherin, Flamel Technologies - présentation
16h-16h30 Retour d'expérience sur l'essai clinique de thérapie génique actuellement en cours, Thergap - Louis Buscail, CHU Toulouse
16h30 pause
à partir de 16h30  Entretiens individuels avec l'AFSSAPS - sur réservation - programme complet

 

---Avec le soutien de la Fondation InNaBioSanté---
et le réseau C'NanoGSO 

 

Vendredi 13 octobre 2017

8h30

Accueil

9h00

Session plénière : De la conception d’un Anticorps thérapeutique à la clinique

 

       Introduction

Charlotte BEAU-LARVOR,Centre d'Immunologie Pierre Fabre, Saint-Julien-en-Genevois

 

       Pharmacocinétique & Pharmacodynamie
David TERNANT, CHU Tours

 

       Modèles pré-cliniques

Thierry CHARDES, IRCM, Montpellier

10h30

Pause

11h00

       Stratégies de développement clinique des mAbs

Diego TOSI, ICM, Montpellier

 

       Spécificités cliniques

Guillaume CARTRON, CHU Montpellier

12h00

Accès à l’innovation
David AZRIA, ICM, Montpellier

13h00

Déjeuner

14h00

Ateliers « Recherche de cible » *

15h30

Ateliers « Pharmacocinétique & Pharmacodynamie » *

17h00

Pause

17h30

Ateliers « Développement clinique » *

19h00

De la recherche de cible au développement clinique
Jean-Pierre DELORD, IUCT, Toulouse

20h00

Cocktail / Dîner

* 3 Ateliers en parallèle avec des groupes de 15 à 20 personnes

 

Samedi 14 octobre 2017

 

 

 

09h30

Session plénière : focus sur l’immunothérapie

 

       Recherche translationnelle en immuno-oncologie

Henri-Alexandre MICHAUD, IRCM, Montpellier

 

       Recherche clinique et rationnel biologique : Application aux cancers œsogastriques

Antoine ADENIS, ICM, Montpellier

 

       Les biomarqueurs de réponses aux anticorps de type checkpoint inhibiteurs

François GHIRINGHELLI, LNC, Dijon

11h30

Déjeuner